循环肿瘤微环境衍生的细胞外囊泡（cTME-EVs）在癌症研究和液体活检中获得了相当大的关注。然而，由于缺乏一种通用的分离技术来从生物体液中选择性富集cTME-EV以进行下游分析，因此对cTME-EV的研究在很大程度上受到了限制。
在这项工作中，南开大学刘定斌教授等人突破了这一困境，提出了一种双开关pH低插入肽（D-S pHLIP）系统，专门从肿瘤小鼠模型的血清中采集cTME-EV。该D-S pHLIP系统由一个高灵敏度的pH驱动构象开关（pKa≈6.8）和一个独特的钩状开关组成，前者允许在TME（pH 6.5至6.8）中的EV膜上特异性安装D-S pHLIP，后者在体循环过程中将肽“锁定”在cTME-EV上。对D-S pHLIP锚定的cTME EV进行磁性富集，然后用高分辨率信使RNA测序进行分析，与金标准超速离心相比，鉴定出的TME相关差异表达基因数量是18倍多，中心基因数量是10倍多。这项工作可能会彻底改变TME的基础研究以及癌症的临床液体活检。
